老年再生障礙性貧血的癥狀是什么?老年再生障礙性貧血怎么治療?

老年再生障礙性貧血的癥狀是什么?老年再生障礙性貧血怎么治療?

老年再生障礙性貧血

  老年再生障礙性貧血(簡稱再障)是一組由于化學、物理、生物因素及不明原因所致的骨髓干細胞損傷或造血微環境損傷,以致紅髓向心性萎縮,被脂肪髓代替,血中全血細胞減少。骨髓中無惡性細胞,無網狀纖維增生。

目錄

1.老年再生障礙性貧血的發病原因有哪些
2.老年再生障礙性貧血容易導致什么并發癥
3.老年再生障礙性貧血有哪些典型癥狀
4.老年再生障礙性貧血應該如何預防
5.老年再生障礙性貧血需要做哪些化驗檢查
6.老年再生障礙性貧血病人的飲食宜忌
7.西醫治療老年再生障礙性貧血的常規方法

1.老年再生障礙性貧血的發病原因有哪些

  老年再生障礙性貧血的病因是什么,現簡述如下。

  一、發病原因

  繼發性再障的發病可能和下列因素有關:

  1、藥物:藥物是最常見的發病因素。藥物性再障有兩種類型:①和劑量有關,系藥物毒性作用,達到一定劑量就會引起骨髓抑制,一般是可逆的,如各種抗腫瘤藥。細胞周期特異性藥物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的較成熟的多能干細胞,因此發生全血細胞減少時,骨髓仍保留一定量的多能干細胞,停藥后再障可以恢復;白消安和亞硝脲類不僅作用于進入增殖周期的干細胞,并且也作用于非增殖周期的干細胞,因此常導致長期骨髓抑制難以恢復。此外,無機砷、雌激素、苯妥英鈉、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起與劑量有關的骨髓抑制。②和劑量關系不大,僅個別患者發生造血障礙,多系藥物的過敏反應,常導致持續性再障。這類藥物種類繁多,常見的有氯(合)霉素、有機砷、米帕林、三甲雙酮、保泰松、金制劑、氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑(甲亢平)、甲巰咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見是由氯霉素引起的。據中國調查,半年內有服用氯霉素者發生再障的危險性為對照組的33倍,并且有劑量-反應關系。氯霉素可發生上述2種類型的藥物性再障,氯(合)霉素的化學結構含有一個硝基苯環,其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關,它可抑制骨髓細胞內線粒體DNA聚合酶,導致DNA及蛋白質合成減少,也可抑制血紅素的合成,幼紅細胞質內可出現空泡及鐵粒幼細胞增多。這種抑制作用是可逆性的,一旦藥物停用,血象即恢復。氯霉素也可引起和劑量關系不大的過敏反應,引起骨髓抑制多發生于服用氯霉素后數周或數月,也可在治療過程中突然發生,這類作用往往不可逆。體外研究發現氯霉素和甲砜霉素可抑制CFU-E和CFU-C的生長,因此很可能是通過對干細胞的毒性作用引起再障。

  2、化學毒物:苯及其衍化物和再障關系已為許多實驗研究所肯定,苯進入人體易固定于富含脂肪的組織,慢性苯中毒時苯主要固定于骨髓,苯的骨髓毒性作用與其代謝產物(苯二酚、鄰苯二酚)有關,酚類為原漿毒,可直接抑制細胞核分裂。改革開放以來,鄉鎮企業興起,由于不注意勞動保護,苯中毒致再障發病率有所上升。苯中毒再障可呈慢性型,也可呈急性嚴重型,以后者居多。

  3、電離輻射X線、γ線或中子:可穿過或進入細胞直接損害造血干細胞和骨髓微環境。長期超允許量放射線照射(如放射源事故)可致再障。

  4、病毒感染:病毒性肝炎和再障的關系已較肯定,稱為病毒性肝炎相關性再障,是病毒性肝炎最嚴重的并發癥之一,發生率不到1.0%,占再障患者的3.2%。引起再障的肝炎類型至今尚未肯定,約80%由非甲非乙型肝炎引起,可能為丙型肝炎,其余由乙型肝炎引起。肝炎相關性再障臨床上有2種類型:急性型居多數,起病急,肝炎和再障發病間期平均10周左右,肝炎已處于恢復期,但再障病情重,生存期短,發病年齡輕,大多系在非甲非乙型肝炎基礎上發病;慢性型屬少數,大多在慢性乙型肝炎基礎上發病,病情輕,肝炎和再障發病間期長,生存期也長。其發病機制仍不清楚。肝炎病毒對造血干細胞有直接抑制作用,還可致染色體畸變,并可通過病毒介導的自身免疫異常。病毒感染尚可破壞骨髓微循環。

  5、免疫因素:再障可繼發于胸腺瘤、系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎等,患者血清中可找到抑制造血干細胞的抗體。

  6、遺傳因素:Fanconi貧血系常染色體隱性遺傳性疾病,有家族性。貧血多發現在5~10歲,多數病例伴有先天性畸形。特別是骨骼系統,如拇指短小或缺如、多指、橈骨縮短、體格矮小、小頭、眼裂小、斜視、耳聾、腎畸形及心血管畸形等,皮膚色素沉著也很常見。本病HbF常增高,染色體異常發生率高,DNA修復機制有缺陷,因此惡性腫瘤,特別是白血病的發生率顯著增高。10%患兒雙親有近親婚配史。

  7、陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH):PNH和再障關系相當密切,20%~30%PNH可伴有再障,15%再障可發生顯性PNH,兩者都是造血干細胞的疾病。明確地從再障轉為PNH,而再障表現已不明顯;或明確地從PNH轉為再障,而PNH表現已不明顯;或PNH伴再障及再障伴PNH紅細胞,都可稱謂再障-PNH綜合征。

  8、其他因素:罕有病例報道,再障在妊娠期發病,分娩或人工流產后緩解,第2次妊娠時再發,但多數學者認為可能是巧合。此外,再障尚可繼發于慢性腎功能衰竭、嚴重的甲狀腺或前(腺)腦垂體功能減退癥等。

  二、發病機制

  再障的主要病變包括造血功能障礙、止血機制異常及免疫功能降低3方面。

  1、造血功能障礙

  (1)造血組織病變:①骨髓增生減低:本病全身紅髓總量減少。人初生時全身紅髓腔都充滿紅髓。隨著年齡的增長,紅髓呈向心性脂肪變,至中年,紅髓水平上肢至肱骨的上1/3,下肢至股骨上1/3。而本病的長管狀骨多完全變為脂肪髓而呈蠟黃色油凍狀,嚴重病例扁平骨亦變為脂肪髓。有的在脂肪髓中散在一些造血灶。

  曾有人認為有骨髓增生正常或亢進的再障,但在尸檢材料中未發現這種情況。所謂“增生亢進行”再障可能由于骨髓穿刺時抽取增生灶的細胞所造成的錯覺。用核素52Fe、99mTc及111In-C13作骨髓掃描,也證實患者的造血髓總量減少。我們觀察骨髓小粒的切片顯示造血組織減少,脂肪細胞增多,間質水腫,毛細動脈減少,肥大細胞增多。最重要的發現為電鏡下間質細胞也呈萎縮病變,此外光鏡下也發現骨小梁減少,成骨細胞與破骨細胞減少。所以再障不僅骨髓造血組織萎縮,骨髓間質及骨皮質也萎縮,是個造血組織及其包繞的骨骼全部萎縮的疾病。②淋巴組織包括脾、淋巴結都萎縮。

  (2)無效性紅細胞生成和無效性血紅素合成:慢性再障骨髓雖有代償性增生的部位,此部位可能有無效紅細胞生成,依據是血漿鐵轉換率增加,而血中紅細胞鐵利用率減低,糞膽原排泄增加而紅細胞生存時間正常或接近正常,骨髓紅系增生亢進而血中網織紅細胞降低。此外醫科院血研究發現除糞膽原排泄增加外,糞卟啉排泄也增加。糞膽原是血紅素破壞的產物,糞卟啉是血紅素合成的旁產物,這說明再障時血紅素的合成和破壞增多,由于機體紅細胞生成的總量減少,而紅細胞的原卟啉增加,其中所含鐵粒增加,推測紅細胞內有無效性血紅素合成。

  (3)鐵代謝的研究:多數患者體內儲鐵增多,血漿鐵含量明顯增高,未飽和鐵結合力顯著降低,部分患者總鐵結合力亦降低;骨髓中細胞外可染鐵含量增多,骨髓中鐵粒幼紅細胞陽性率和幼紅細胞含鐵粒數明顯增高,且可有含鐵粒的成熟紅細胞(正常骨髓中無此發現);尸檢材料顯示臟器組織鐵含量亦明顯高于其他病種;用59Fe進行鐵動力學研究發現血漿放射性鐵清除時間(T1/2)延長,骨髓鐵摻入降低而肝脾鐵摻入增加,血循環中成熟紅細胞鐵利用率降低,說明鐵利用不良。此外患者的血清銅增加,紅細胞內銅減少,表明骨髓對銅的利用障礙。

  (4)其他:尸檢腎上腺皮質萎縮,臨床測定患者尿中17-酮和α-酮醇基排泄量增加,但ACTH負荷后這些腎上腺皮質激素代謝產物不能相應增加,說明患者腎上腺皮質增加,但貯備能力降低。患者血漿及血細胞的cAMP含量降低,尸檢男性患者的睪丸萎縮,血清睪酮降低,雌二醇增加,這更不利于造血。

  2、止血機制異常

  部分患者凝血時間延長,凝血活酶生成障礙,少數患者血中出現類肝素抗凝物質。蛋白C抗原含量及抗凝血酶Ⅲ活性增高。血小板質量異常。

  3、免疫功能降低

  患者的粒細胞減少,其堿性磷酸酶陽性率和陽性指數增加,可能和細胞衰老有關。淋巴細胞絕對值減少,T、B細胞均減少,T8增加,T4/T8減少,甚至倒置,血清總蛋白與白蛋白含量較正常降低,急性型患者IgA降低。此外淋巴因子也有變化。血清中IL2,IL2受體,γ-干擾素及腫瘤壞死因子增加(這些都對骨髓造血有抑制作用),表明淋巴細胞處于激活狀態,因Tac抗原陽性淋巴細胞增多。此外還有自然殺傷細胞(NK細胞)減少,這些變化的原因表明。患者紅細胞的免疫功能(C3B受體花環產率降低,免疫復合物花環率正常)降低。表明患者的體液及細胞免疫功能都有異常。

2.老年再生障礙性貧血容易導致什么并發癥

  老年再生障礙性貧血主要并發腦內出血、心力衰竭、肺水腫及各種嚴重感染等,嚴重危害老年人健康,影響老年人壽命,因此一旦發病要及時治療。

3.老年再生障礙性貧血有哪些典型癥狀

  老年再生障礙性貧血的癥狀有如下兩種。

  1、急性型再障

  老年再生障礙性貧血起病急,進展迅速,常以出血和感染發熱為首起及主要表現,病初貧血常不明顯,但隨著病程發展,呈進行性進展,幾乎均有出血傾向,60%以上有內臟出血,主要表現在消化道出血、血尿、眼底出血(常伴有視力障礙)和顱內出血,皮膚黏膜出血廣泛而嚴重,且不易控制,病程中幾乎均有發熱,系伴有感染,常在口咽部和肛門周圍發生壞死性潰瘍,從而導致敗血癥,肺炎也很常見,感染和出血互為因果,使病情日益惡化,多數在1年內死亡。

  2、慢性型再障

  起病緩慢,以貧血為首起和主要表現;出血多限于皮膚黏膜,且不嚴重;可并發感染,但常以呼吸道為主,容易控制,若治療得當,堅持不懈,不少患者可獲得長期緩解以至痊愈,但也有部分病人遷延多年不愈,甚至病程長達數10年,少數到后期出現急性再障的臨床表現,稱為慢性再障嚴重型。

4.老年再生障礙性貧血應該如何預防

  再障的病因迄今尚不完全明了,但約半數病例與已知的藥物、化學物質、物理因素及病毒感染等有關,應設法防止這些病例的發生。

  1、一級預防:在老年性再生障礙性貧血發生之前,盡可能消除或減少其致病因素,從而防止再生障礙性貧血的發生。具體如下。

  (1)隨著中國醫藥衛生保健工作和原子能事業的迅速發展,從事放射性工作的人員日益增多,已經證實慢性外照射可以引起再障。故從事放射工作的人員,要加強防護措施,避免慢性外照射的發生,由此而導致的再障將可能預防。

  (2)相當多的再障病因是藥源性,中國外的調查都提示氯(合)霉素是引起藥源性再障的最危險因素,其次是苯類物質和保太松。在日本自1975年以后由于對氯霉素頒布了限用的通知,其后男性再障的發病率與病死率均有所下降。

  為預防藥源性再障的發生,應該注意以下幾點:

  ①嚴格掌握用藥適應證,特別是對氯(合)霉素,能用其他藥代替的盡量不用。

  ②對用損傷骨髓造血的藥物患者進行嚴密的血液學觀察,必要時做骨髓檢查,一旦發現白細胞有下降趨勢,骨髓幼紅細胞胞質中出現空泡時應及時停藥。

  ③對就診患者宣傳在醫生的指導下用藥的重要性。

  ④建議有些藥,如氯(合)霉素不能在門市部隨意銷售。

  (3)接觸農藥1605、1059等亦可致再障,對這些農藥短則半年,長則數年的接觸在防護不好的情況下易導致再障,為此使用農藥必須采取必要的防護措施;深入進行防護衛生知識的宣傳教育,以杜絕農藥中毒的發生,以減少再障的發病率。

  (4)曾有長期飲用超量糖精水發生再障的報道,故應指出不應隨意大量食入糖精。

  (5)預防感染:某些感染性疾病可以繼發再障,如在病毒感染中以傳染性肝炎并發再障最多,常稱為肝炎相關性再障,國外50年代曾報道過這類病例,60年代后病例日益增多,非甲非乙型肝炎均可并發再障,青年男子多見,多在肝炎恢復期發病,預后不良。肝炎相關性再障的病因多數認為由于肝炎病毒侵犯骨髓,骨髓微環境發生損害,妨礙了干細胞增殖和分化而導致再障。鑒于感染可繼發再障,故加強身體鍛煉,規律的生活,舒暢的精神,勞逸結合的工作,適當的營養均可增強體質,可有效地防止感染發生,一旦發生感染要進行及時有效地治療,盡快控制病情對預防再障至關重要。

  2、二級預防:對老年性再生障礙性貧血高危人群進行篩檢,以期發現無癥狀的臨床前再生障礙性貧血患者。實現早期診斷、早期治療,提高患者的生存率,降低其病死率,定期檢測血常規,必要時進行骨髓穿刺以及骨髓活檢檢查。對已患病的群體采用藥物治療預防復發和加重。

  3、三級預防:對臨床再生障礙性貧血患者進行積極系統的治療,防止并發癥,以提高患者的生活質量,并延長其生存期。

  4、危險因素:

  (1)化學因素:引起再障的藥物及化學物質有苯、氯(合)霉素、各種抗癌藥、磺胺藥物。

  (2)物理因素:X線、鐳、放射性核素等。

  (3)生物因素:病毒性肝炎、各種嚴重感染、燒傷等。

  在各種理化因素引致的再障中,有些致病因素與其劑量有關,即接受了足夠的劑量,一般人群均可發生再障;有些致病因素與其劑量關系不大,而和個體敏感性有關,雖然劑量不大,但個別人發病。

5.老年再生障礙性貧血需要做哪些化驗檢查

  老年再生障礙性貧血應該做哪些檢查,現簡述如下。

  1、急性型

  (1)血象:

  ①血紅蛋白及紅細胞:為正色性正細胞貧血,本型血紅蛋白最低可為10g/L,最高可為50g/L,多數在30g/L上下,一些患者經大量輸血雖血紅蛋白有所提高,但維持時間短暫,很快即又降到低水平。

  ②網織紅細胞:網織紅細胞是年輕的成熟紅細胞在周圍血液中的數值,可反映骨髓紅細胞的生成功能,對再障的診斷和治療反應的觀察均有其重要意義,本型網織紅細胞最少為0,最多為1.4%左右,多數病例在1%以下。

  ③白細胞及分類:白細胞計數最少為0.7×109/L或更低,最多為(2~3)×109/L,多數在(1~2)×109/L;分類計數淋巴細胞的比例相對明顯增高,白細胞大部分為小淋巴細胞,淋巴細胞的比例多在60%以上,最多可達90%以上。

  ④血小板:最少為2×109/L左右,多數在10×109/L以內。

  (2)骨髓象:紅髓有較廣泛的病變,多部位骨髓象顯示下列變化:

  ①增生減低或重度減低,粒、紅細胞系多減少,淋巴細胞相對增多(可達80%左右);或增生活躍但以淋巴細胞為主。

  ②粒細胞系中以成熟粒細胞為最多見。

  ③有核紅細胞中以晚幼紅細胞為最多見,成熟紅細胞形態多無明顯變化。

  ④漿細胞、組織嗜堿細胞、網狀細胞等增多。

  ⑤除個別病例,骨髓找不到巨核細胞。

  2、慢性型

  (1)血紅蛋白和紅細胞:為正色性正細胞貧血或大細胞性貧血,血蛋白最低可達20%~30%,最高可達100g/L,多在30~40g/L。

  (2)網織紅細胞:一般為0.8%~2.3%,最多可達3%~5%,多數>1%。

  (3)白細胞及分類:白細胞計數最少可在1×109以下,最多可達4×109/L,多數在(2~3)×109/L;分類計數淋巴細胞的比例增高,最高可達60%~70%以上。

  (4)血小板:最少可在5×109/L以下,最多可達4×109/L多數在(10~20)×109/L。

  (5)骨髓象:骨髓呈灶性造血,部分骨髓增生不良(肉眼觀察時有很多油滴,涂片后,于玻片上也有很多油滴,不易干燥)。部分骨髓增生良好(增生活躍或明顯活躍),增生不良部位似急性型的骨髓發現,但一般漿細胞組織嗜堿細胞和網狀細胞不似急性型之增多,增生良好部位,粒細胞系正常或低于正常,紅細胞系增多,以晚幼細胞為主,成熟紅細胞輕度大小不均,有少量多嗜性紅細胞,淋巴細胞輕度增多,巨核細胞減少,這可與其他增生性貧血的骨髓象鑒別(各種增生性貧血的巨核細胞數均較再障為多)。

  3、其他檢查

  (1)造血祖細胞培養:不僅有助于診斷,而且有助于檢出有無抑制性的淋巴細胞或血清中有無抑制因子,成熟中性粒細胞堿性磷酸酶活力增高,血清溶菌酶活力減低,抗堿血紅蛋白量增高,染色體檢查除Fanconi貧血染色體畸變較多外,一般再障屬正常,如有核型異常,常提示白血病前期。

  (2)骨髓活組織檢查和放射性核素骨髓掃描:由于骨髓涂片易受周圍血液稀釋的影響,有時1~2個涂片檢查是難以正確反映造血情況,而骨髓活組織檢查對估計增生情況優于涂片,可提高診斷正確性,硫化鉬锝或氯化銦全身骨髓γ照相可反映全身性功能性骨髓的分布,再障時在正常骨髓部位的放射性攝取低下甚至消失,因此可以間接反映造血組織減少的程度和部位。

6.老年再生障礙性貧血病人的飲食宜忌

  老年再生障礙性貧血吃哪些食物對身體好:

  1、金針菜鐵質含量豐富,還有維生素A、B1、C和蛋白質、脂肪及秋水仙堿等營養素。

  2、龍眼肉又稱桂圓肉,鐵質豐富且含有維生素A、B及葡萄糖、蔗糖等,產后婦女吃龍眼湯、龍眼膠、龍眼酒之類也是很好的補血食物。

  3、蘿卜干所含的維生素B極為豐富,鐵質含量很高。

  4、黑豆又稱烏豆,可以生血、烏發,產后也可用烏豆煮湯。

  5、發菜色黑,內含鐵質,所以能補血,婦女產后也可用發菜煮湯做菜,作為補血之用。

  6、胡蘿卜即紅蘿卜,含有維生素B、C,且含有一種特別的營養素胡蘿卜素,對補血極有益,所以胡蘿卜煮湯是很好的補血湯飲。

  7、菠菜含鐵質、胡蘿卜素極為豐富,所以菠菜可以算是補血蔬菜中的重要食物。

  8、其他含有鐵質的食物,在果類中以葡萄干、李子干、杏子干、桃子干為最多。

  9、含鐵豐富的食物主要包括動物肝臟、腎臟、心臟、胃腸和海帶、紫菜、黃豆、菠菜、芹菜、油菜、番茄、杏、棗、橘子等,民間也常用桂圓肉、大棗、花生內衣作為補血食品。現代醫學研究證明,只有二價鐵離子才能被人體吸收。在酸性環境下,三價鐵易轉變為易溶于水的二價鐵,如果老年體內缺乏胃酸,鐵的吸收便會受到阻礙。所以,為了促進鐵質的吸收,還應吃一些酸性的食物,如西紅柿、酸棗、酸黃瓜、酸菜等。

  10、維生素C也可促進鐵質的吸收和利用。因此,可多進食含維生素C豐富的食物,如新鮮的蔬菜和水果。

  11、B族維生素(維生素B12、葉酸)是紅細胞生長發育所必需的物質,動物肝臟和瘦肉中含量較多,綠葉蔬菜等也含有葉酸,可多食用。

  12、蛋白質是構成血紅蛋白的重要原料,貧血病人應多食用含蛋白質豐富的食物,如牛奶、魚類、蛋類、黃豆及豆制品等。

  患貧血的病人往往食欲不佳或消化不良,因此,要特別注意飲食的色、香、味,以促進患者的食欲。事實上,美味的菜肴,對胃酸分泌也有促進作用。

7.西醫治療老年再生障礙性貧血的常規方法

  老年再生障礙性貧血的治療方法簡述如下。

  一、治療

  1、支持治療

  為防止患者血紅蛋白過低出現嚴重癥狀或危險,需輸血以提高其水平,但應嚴格掌握適應證。因慢性型再障病程漫長,長期多次輸血可使患者對紅細胞亞型發生過敏,使以后輸血發生反應。大量輸血又可導致血色病。因為輸入的血紅蛋白終究要破壞(1g血紅蛋白含鐵3.4mg,100ml血含血紅蛋白12g計算則輸入40.8mg鐵)其分解出的含鐵血黃素沉著于單核-巨噬細胞系統。慢性患者長年遷延不愈,有的輸血高達數萬余毫升,大量含鐵血黃素沉積在體內,而鐵很難排出體外(每天從尿和糞中排出的量少于1mg),如影響了心、肝、胰的功能即成為繼發性血色病。輸血的適應證為:

  (1)血紅蛋白太低致影響患者的呼吸循環系統功能。

  (2)嚴重的出血趨勢以其他方法治療無效,甚至有腦出血危險時可輸血小板懸液。

  (3)患者免疫功能降低有嚴重感染時,如無條件可輸新鮮血。

  2、慢性型的治療

  (1)雄激素:醫科院血研所自1959年開始睪酮治療再障。這種療法近年來才在西方盛行。該所初期多用丙酸睪酮肌注,50~100mg/d,少數病例用甲睪酮(甲基睪丸酮)舌下含化,療程6個月以上。療程較長,劑量較大,療效不好。

  (2)中醫中藥:中國自1958年開展了再障的中西醫結合的治療。一般當患者以出血發熱為突出癥狀時,中醫認為屬腎陰虛,治療以滋補腎陰,常用藥物有生地、元參、黃芩、知母、黃柏、炒山枳、生龍骨、生牡蠣、側柏葉、槐花、牛膝及甘草等。當患者的發熱、出血被控制,以貧血為主要癥狀時,中醫認為屬腎陽虛,治療以補腎陽為主,常用藥物有首烏、生地、熟地、當歸、蓯蓉、菟絲子、阿膠、桂肉、黨參、黃芪、枸杞及甘草等。而由腎陰虛轉為腎陽虛的過程中常有一段腎陰陽兩虛的階段。治療以陰陽雙補。當患者大便溏時診斷為脾腎兩虛可加用健脾藥,如黨參、白術、黃芪,當歸、元肉、山藥、酸棗仁、遠志、木香、訶子肉、芡實、白茅根、生內金炒三仙、炒山楂、生龍骨等。用藥劑量為10g、15g或30g。多年來全國各地都開展了再障的中醫中藥治療,多用補腎中藥,再根據出血發熱而加減。

  (3)硝酸士的寧:武漢市第五醫院再障科研小組自1971年應用硝酸士的寧治療再障。

  (4)氯化鈷:1949年Berk首先應用氯化鈷治療5例再障,均為獲效。以后Thomas治療1例,血象完全緩解。

  (5)腎上腺皮質激素:1951年Wintrobe首先應用促腎上腺皮質激素和可的松治療3例再障,以后陸續有人開展了這類藥物的治療。醫科院血研所自1957年應用潑尼松(強的松)治療再障,劑量為20~30mg/d療程數月。雖使約1/6的患者血象進步,但不能使患者緩解,療效也不能持久,停藥后各例血紅蛋白下降。本藥可使各例的皮膚黏膜出血好轉,卻不能防止腦出血,由此不再以腎上腺皮質激素為主藥治療再障。但認為下述情況的再障可應用此激素:

  ①出血趨勢嚴重以其他方法治療無效時。

  ②小兒再障應用雌激素,易使患兒骨骼提早骨化,妨礙其生長、發育,此時加用腎上腺皮質激素類藥物,以抗雄激素的副反應。近年來日本以雄激素和腎上腺皮質激素交互應用的方法,使一部分病例緩解。腎上腺皮質激素并無刺激多能干細胞的作用,動物實驗長期應用這類激素促使紅髓脂肪化。此外這類激素可抑制免疫功能,增加嚴重感染的危險性。

  (6)脾切除術:1913年Eppiger首次應用脾切除治療再障,以后即開展了這種手術治療。醫科院血研所、上海瑞金醫院等皆曾以這種手段治療再障。1979年6月中華醫學會武漢分會再生障礙性貧血及其他血液病座談會報道再障以脾切除治療者達308例,治愈及緩解率為22.7%~39.3%。故這種手術療法在中國開展得相當普遍。脾切除的適應證為:

  ①髂骨骨髓增生活躍,紅系較多,血中網織紅細胞百分數較高者(一般高于2%)。

  ②出血較重,各種內科止血方法無效且危及生命者,可考慮脾切除術。

  ③髂骨或多部位骨髓增生不良,經各種內科方法治療無效,病情遷延不愈者,也可試用脾切除術治療。有些病例于脾切除后再重復術前用過的治療方法,取得了緩解,但療效發生較慢。

  此外各地報道的慢性再障治療方法還有:大劑量維生素B族長期應用,胎盤注射液、人胚注射液、輸臍血、植物血凝素、針灸等,收到一定效果。

  3、急性型及嚴重型Ⅱ型的治療

  (1)免疫抑制劑:

  應用如下的免疫制劑,收到一定的療效。①抗淋巴細胞球蛋白(anti-lymphocyteglobulin;ALG)或抗胸腺細胞球蛋白(anti-thymocytego-lbulin;ATG);②單克隆抗T細胞抗體;③環孢素;④大劑量甲潑尼龍(甲基強的松龍);⑤大劑量免疫球蛋白。

  (2)造血細胞生長因子的治療:此治療急慢性再障皆可應用,但由于價格昂貴,用于急性再障治療比較合適。①白細胞介素3(IL3);②粒單集落刺激因子莫拉司亭(GM-CSF)、粒系集落刺激因子G-CSF;③紅細胞生成素(EPO)。

  (3)骨髓移植:國外于1961年初次為再障患者移植同基因骨髓,救活了患者,以后開展了這方面的治療。1972年移植同種異基因骨髓首獲成功,至今以骨髓移植治療再障的病歷見于文獻報道的約有800余例。其中30%~50%患者輸入的骨髓能夠成長,這些患者已存活2~73個月,5年存活率57%±4%。供髓者為患者的HLA組織配形相同的兄弟姐妹,如為同卵孿生兄弟姐妹則更為理想,但這種機會實際上極少。對急性再障應考慮骨髓移植,年齡

  中國1963年北京醫學院附屬人民醫院報道1例再障進行同基因骨髓移植,此例于治療后緩解。

  (4)胎肝造血細胞移植和輸注:胚胎發育期間,肝脾都是造血器官,4~5個月胎齡的胎肝中含有大量造血干細胞,而T淋巴細胞不足1%,且其免疫功能還未成熟,引起GVHD也較輕。中國外都有胎肝細胞移植治療再障的報道,部分病歷也獲得血象及骨髓的改善,但至今胎肝細胞移植難獲真正成功,有效者多為暫時性植活,而后被排斥,患者自身骨髓恢復造血功能。其失敗的原因:①造血干細胞移植供、受者之間須HLA型一致方易成功,而胎肝細胞移植為非親緣關系,HLA型難于一致;②1個胎肝提供的有核細胞數量太少,不足以滿足;③胎兒娩出的時間不定,處理不易按計劃進行。

  由于胎肝細胞移植不易成功,中國很多醫院開展了胎肝細胞輸注治療急慢性再障,55%有效,對久治不愈的慢性再障比單用司坦唑(康力龍)效果好,網織紅細胞上升較快。其療效原理可能為含有刺激造血的因子,如莫拉司亭(GM-CSF)、紅細胞生成素(EPO)等。

  4、擇優方案

  (1)慢性再障的治療方案:以聯合治療為主。

  雄激素+中藥+免疫抑制藥,必要時可間斷、少量成分輸血。如:司坦唑(康力龍)2mg,3次/d,口服。復方皂礬丸:6粒,3次/d,口服。田可環孢素(CSA),100mg,2~3天,口服。堅持1年以上方可評價療效。服環孢素(CSA)時,須測血藥濃度。及時監測肝功、腎功。

  (2)急性再生障礙性貧血:以聯合治療為主。

  聯合方案:免疫抑制藥+細胞因子+支持療法。對于有HLA相合的供者,可做骨髓移植。如:抗淋巴細胞球蛋白(ALG)+G-CSF+紅細胞生成素(EPO)+成分輸血,具體方法見一般治療。

  二、預后

  本病目前雖然有較多的治療方法,但總的說來效果還不夠滿意。急性再障仍有1/3~1/2患者于1年內死亡,有的甚至于2~3個月內死亡。死亡原因多為腦出血和敗血癥。慢性再障通過治療,雖可使約80%患者治愈和緩解,但仍有的患者遷延不愈,少數患者死亡。死亡原因有的是急性病變后,死于腦出血和敗血癥,有的由于合并繼發性血色病,死于肝功能衰竭,心力衰竭或糖尿病等。本病緩解的過程一般是先有網織紅細胞數上升,以后血紅蛋白上升,再以后是白細胞總數及粒細胞數的上升,血小板的恢復最難,常最后上升,或于血紅蛋白達正常后,仍多年持續處于低值。骨髓象于緩解時有的增生程度有明顯改善,有的于局部未改善,可能其他部位有代償性增生。